在創(chuàng)新藥競(jìng)爭(zhēng)中，速度是一項(xiàng)格外重要的優(yōu)勢(shì)。更早提交IND、更快啟動(dòng)臨床試驗(yàn)、更早獲得關(guān)鍵數(shù)據(jù)，往往意味著企業(yè)有機(jī)會(huì)在同靶點(diǎn)競(jìng)爭(zhēng)中搶占先機(jī)。尤其當(dāng)熱門靶點(diǎn)吸引大量研發(fā)資源時(shí)，時(shí)間窗口甚至?xí)苯佑绊懸粋€(gè)項(xiàng)目的商業(yè)價(jià)值。

      然而，近年來的行業(yè)案例正在說明，跑得快并不意味著一定能夠贏到最后。有的后來者憑借差異化臨床數(shù)據(jù)贏得關(guān)注，有的中國(guó)創(chuàng)新藥通過全球臨床研究獲得海外監(jiān)管機(jī)構(gòu)認(rèn)可，也有大型藥企在投入大量資源后，選擇終止未能達(dá)到預(yù)期的臨床試驗(yàn)。

       這些不同的結(jié)果指向同一個(gè)問題：創(chuàng)新藥臨床開發(fā)的競(jìng)爭(zhēng)，正在從單純比拼推進(jìn)速度，轉(zhuǎn)向?qū)εR床證據(jù)和關(guān)鍵決策質(zhì)量的考驗(yàn)。

     成熟靶點(diǎn)通常具有相對(duì)明確的作用機(jī)制和臨床驗(yàn)證基礎(chǔ)，因此，F(xiàn)ast follow長(zhǎng)期以來都是創(chuàng)新藥企業(yè)的重要開發(fā)策略。然而，隨著同類產(chǎn)品不斷增加，僅僅證明一款藥物有效，已經(jīng)很難建立充分的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。

     康方生物依沃西單抗的臨床研究提供了一個(gè)值得關(guān)注的案例。2024年9月公布的HARMONi-2 III期研究數(shù)據(jù)顯示，在PD-L1陽性非小細(xì)胞肺癌一線治療中，PD-1/VEGF雙特異性抗體依沃西單抗組的中位無進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)到11.14個(gè)月，對(duì)照藥物帕博利珠單抗組為5.82個(gè)月，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)比（HR）為0.51。WCLC2026大會(huì)公布的最新結(jié)果顯示，依沃西單藥一線治療PD-L1陽性非小細(xì)胞肺癌，中位總生存期對(duì)比K藥顯著延長(zhǎng)（30.75 vs 22.57個(gè)月, HR=0.73）。依沃西單抗同時(shí)取得了具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的PFS、OS雙陽性結(jié)果，這是全球迄今唯一在頭對(duì)頭三期研究中證明優(yōu)于"藥王"的雙抗。

       在PD-1抑制劑已經(jīng)廣泛應(yīng)用的背景下，依沃西單抗的競(jìng)爭(zhēng)價(jià)值并非來自更早進(jìn)入市場(chǎng)，而是來自其臨床研究所形成的差異化證據(jù)。對(duì)于后來者而言，選擇什么樣的對(duì)照藥物、在哪類患者中開展研究、通過什么終點(diǎn)證明臨床獲益，都可能直接影響產(chǎn)品未來的競(jìng)爭(zhēng)地位。

       類似的競(jìng)爭(zhēng)也在KRAS領(lǐng)域展開。隨著KRAS G12C抑制劑進(jìn)入臨床應(yīng)用，研發(fā)方向逐漸向其他突變亞型及pan-KRAS等領(lǐng)域延伸。不同技術(shù)路線需要面對(duì)不同的患者人群與臨床開發(fā)要求，如何建立區(qū)別于現(xiàn)有治療方案的價(jià)值主張，成為項(xiàng)目推進(jìn)中必須回答的問題。

       對(duì)于Fast follow項(xiàng)目而言，真正需要爭(zhēng)取的不只是時(shí)間窗口，更是能夠被臨床證據(jù)支持的差異化價(jià)值。臨床開發(fā)團(tuán)隊(duì)需要在更早階段判斷，哪些優(yōu)勢(shì)值得投入資源驗(yàn)證，又該通過怎樣的研究設(shè)計(jì)，將潛在優(yōu)勢(shì)轉(zhuǎn)化為有說服力的臨床結(jié)果。

       隨著中國(guó)創(chuàng)新藥加速進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)，臨床開發(fā)面臨的一個(gè)重要選擇，是如何安排不同地區(qū)的研發(fā)進(jìn)程。

       今年7月，路透社的一篇報(bào)道揭示了中國(guó)藥企全球開發(fā)面臨的現(xiàn)實(shí)挑戰(zhàn)。報(bào)道援引IQVIA數(shù)據(jù)指出，2025年，中國(guó)總部的臨床試驗(yàn)申辦方開展的試驗(yàn)中，約88%僅在中國(guó)進(jìn)行。與此同時(shí)，隨著中國(guó)藥企加快國(guó)際化布局，具有全球臨床開發(fā)、海外注冊(cè)及跨區(qū)域項(xiàng)目管理經(jīng)驗(yàn)的人才供給，尚未完全跟上企業(yè)的發(fā)展需求。

       報(bào)道還提到，恒瑞醫(yī)藥、康希諾生物等具有全球化發(fā)展目標(biāo)的中國(guó)藥企，正面臨國(guó)際化人才招聘方面的挑戰(zhàn)。這反映出一個(gè)值得關(guān)注的問題：中國(guó)創(chuàng)新藥的研發(fā)能力持續(xù)提升，但要將產(chǎn)品真正推向全球市場(chǎng)，企業(yè)仍需補(bǔ)齊國(guó)際臨床開發(fā)與組織執(zhí)行能力。

        中國(guó)先行、中美同步開發(fā)以及多區(qū)域臨床試驗(yàn)（MRCT），并不存在適用于所有項(xiàng)目的標(biāo)準(zhǔn)答案。不同路徑對(duì)應(yīng)著不同的資金投入、執(zhí)行難度與監(jiān)管要求，也會(huì)影響產(chǎn)品未來的注冊(cè)申報(bào)和商業(yè)化安排。

        例如，一款計(jì)劃進(jìn)入歐美市場(chǎng)的創(chuàng)新藥，需要考慮早期研究形成的證據(jù)能否支持后續(xù)全球開發(fā)。患者人群是否具有代表性，臨床終點(diǎn)能否滿足目標(biāo)市場(chǎng)的監(jiān)管要求，不同區(qū)域的數(shù)據(jù)如何形成相互支持的證據(jù)體系，都可能影響項(xiàng)目后續(xù)的開發(fā)效率。

       與此同時(shí)，MRCT的成功實(shí)施也離不開跨區(qū)域臨床運(yùn)營(yíng)能力。研究中心的管理、患者入組、試驗(yàn)質(zhì)量控制以及不同地區(qū)團(tuán)隊(duì)之間的協(xié)作，都需要企業(yè)建立相應(yīng)的執(zhí)行體系。

       全球化臨床開發(fā)并不是簡(jiǎn)單地增加海外試驗(yàn)中心，而是需要從更早階段統(tǒng)籌證據(jù)生成與研發(fā)資源。 對(duì)于希望進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)的中國(guó)創(chuàng)新藥而言，臨床路徑的選擇，實(shí)際上也是產(chǎn)品全球競(jìng)爭(zhēng)策略的一部分。

       創(chuàng)新藥研發(fā)天然伴隨著不確定性。即使擁有充分的早期研究基礎(chǔ)，項(xiàng)目進(jìn)入臨床后，仍然可能出現(xiàn)療效不及預(yù)期、安全性風(fēng)險(xiǎn)或競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境變化。在這種情況下，繼續(xù)推進(jìn)并不總是最優(yōu)選擇。

       今年8月17日，阿斯利康宣布終止volrustomig聯(lián)合化療用于轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌一線治療的III期eVOLVE-Lung02研究。該研究旨在比較volrustomig聯(lián)合化療與帕博利珠單抗聯(lián)合化療的療效。

       根據(jù)企業(yè)公告，獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)（IDMC）在預(yù)定的數(shù)據(jù)審查后認(rèn)為，在PD-L1表達(dá)低于1%的主要分析人群中，volrustomig聯(lián)合方案不太可能達(dá)到無進(jìn)展生存期（PFS）或總生存期（OS）的主要終點(diǎn)，因此建議終止研究。值得注意的是，企業(yè)表示，研究中并未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。此次終止主要基于對(duì)預(yù)設(shè)療效目標(biāo)實(shí)現(xiàn)可能性的判斷。

       一個(gè)已經(jīng)進(jìn)入III期的項(xiàng)目，意味著企業(yè)此前投入了大量研發(fā)資源，但當(dāng)關(guān)鍵臨床數(shù)據(jù)不足以支持繼續(xù)推進(jìn)時(shí)，及時(shí)停止同樣是一項(xiàng)重要決策。

類似的取舍也發(fā)生在注冊(cè)申報(bào)階段。

       9月25日，第一三共與默沙東宣布，自愿撤回B7-H3 ADC藥物ifinatamab deruxtecan（I-DXd）在美國(guó)針對(duì)經(jīng)治廣泛期小細(xì)胞肺癌的加速批準(zhǔn)申請(qǐng)。根據(jù)企業(yè)公告，雙方與美國(guó)FDA溝通后認(rèn)為，包括II期IDeate-Lung01研究在內(nèi)的現(xiàn)有數(shù)據(jù)，尚不足以滿足該適應(yīng)癥加速批準(zhǔn)的要求。不過，兩家公司并未因此放棄I-DXd的后續(xù)開發(fā)。用于評(píng)估其與化療方案療效及安全性的III期IDeate-Lung02研究仍在繼續(xù)推進(jìn)，企業(yè)希望根據(jù)后續(xù)研究結(jié)果重新評(píng)估申報(bào)機(jī)會(huì)。

       這兩個(gè)案例呈現(xiàn)了臨床開發(fā)中不同的Go/No-Go決策：前者是在期中分析顯示難以達(dá)到主要終點(diǎn)后終止試驗(yàn)，后者則是在現(xiàn)有證據(jù)不足以支持原定注冊(cè)路徑時(shí)，選擇撤回申請(qǐng)并繼續(xù)積累臨床數(shù)據(jù)。

       Go/No-Go并不只是簡(jiǎn)單地決定繼續(xù)或放棄，更重要的是根據(jù)證據(jù)判斷，項(xiàng)目是否值得以當(dāng)前的方式繼續(xù)推進(jìn)。

       尤其對(duì)于資源有限的Biotech而言，每一次臨床開發(fā)決策都意味著真實(shí)的資金投入和機(jī)會(huì)成本。將資源持續(xù)投入前景不明的項(xiàng)目，可能影響其他更有潛力的管線；但如果過早終止，又可能錯(cuò)失尚未充分顯現(xiàn)的臨床價(jià)值。因此，企業(yè)需要在項(xiàng)目啟動(dòng)前盡可能明確關(guān)鍵決策節(jié)點(diǎn)和判斷標(biāo)準(zhǔn)，并在研究推進(jìn)過程中持續(xù)評(píng)估療效與安全性證據(jù)、競(jìng)爭(zhēng)格局以及自身的資源承受能力。對(duì)于創(chuàng)新藥企業(yè)來說，敢于推進(jìn)是一種能力，知道何時(shí)調(diào)整或停止，同樣是一種能力。

       從依沃西單抗通過頭對(duì)頭研究建立差異化證據(jù)，到中國(guó)藥企在全球化進(jìn)程中面臨的臨床開發(fā)能力挑戰(zhàn)，再到阿斯利康、第一三共與默沙東根據(jù)臨床數(shù)據(jù)調(diào)整研發(fā)及注冊(cè)策略，這些案例呈現(xiàn)了創(chuàng)新藥研發(fā)中不同的決策場(chǎng)景。

       對(duì)于企業(yè)而言，臨床開發(fā)不能只關(guān)注項(xiàng)目能否繼續(xù)向前，還需要持續(xù)判斷，它是否值得以當(dāng)前的方式向前。產(chǎn)品差異化如何驗(yàn)證，全球臨床路徑如何選擇，哪些信號(hào)意味著應(yīng)該繼續(xù)投入，已經(jīng)成為影響研發(fā)效率與產(chǎn)品價(jià)值的重要問題。

  信息來源：醫(yī)藥魔方